严重急性呼吸系统综合征新型冠状病毒-2(SARS-CoV-2)导致了一场全球大流行，迄今为止
， 已造成190多万人死亡。新冠病毒的快速突变使得没有足够的时间通过传统渠道开发新药，但药物的重新利用提供了一种快速和有吸引力的替代方案。已上市药物的临床使用历史和良好的安全性意味着，如果用作新冠病毒感染预防药物，不需要另外进行安全性测试
。

新冠病毒感染机制

新冠病毒(SARS-CoV-2)通过病毒Spike蛋白与血管紧张素转换酶-2(ACE2)结合的受体结合域(RBD)进入人类细胞[1]。ACE2是SARS-CoV-2的主要受体，阻断病毒与ACE2结合会大大减少病毒摄取，从而缓解患者的症状，或减少病毒向未感染者的传播。在这项针对新冠病毒的研究中
，研究小组试验的一组包括非诺贝特在内的药物


，以寻找能干扰ACE2和Spike蛋白相互作用的候选药物。

非诺贝特抗病毒原理

在确定非诺贝特为候选药物后

，研究小组在实验室使用2020年分离的新冠病毒原始毒株，检验了该药物在减少细胞感染方面的效果。结果发现
，非诺贝特减低了高达70%的感染[1]

。

研究人员通过DSF(Differential scanning fluorimetry )来扫描测量(ACE2)。发现非诺贝特的活性代谢物非诺贝特酸可明显诱导ACE2二聚化，抑制了RBD与ACE2的结合，破坏了病毒刺突蛋白的受体结合域(RBD)的稳定性[1]。这些研究确定非诺贝特是一种治疗新冠的潜在药物，需要紧急临床评估来进一步确定。其他未公布的数据还表明
，非诺贝特对新冠病毒变种，如α和β变异株同样有效
。目前正在研究其对δ变异株的有效性。

目前非诺贝特的临床应用

早在1975年非诺贝特就已经进入了临床使用，获得了包括美国FDA在内的众多国家药监机构的使用准许，是一种价格低廉广泛用于治疗高脂血症的口服药物。非诺贝特属于贝特类降脂药，可降低血清甘油三酯(TG)水平和升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，单用或与他汀联用可有效改善血脂异常患者的血脂谱[2]。多项研究结果证实
，非诺贝特可预防高甘油三脂血症(HTG)伴低HDL-C患者的心脑血管疾病[3]。偶有的不良反应大多在停药后会快速恢复正常。非诺贝特的半衰期为20小时，每日只需给药一次
。

此外
，非诺贝特对Ⅱ型糖尿病患者微血管病变具有保护作用，可以延缓Ⅱ型糖尿病患者视网膜病变进展
，减少激光治疗需求，还能减缓微量白蛋白尿进展
，降低微血管性截肢风险[4]。同时促进高尿酸患者尿酸排泄，降低糖尿病患者的胰岛素抵抗
。

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参考文献：

[1] Davies, S. P. , et al. "The hyperlipidaemic drug fenofibrate significantly reduces infection by SARS-CoV-2 in cell culture models." (2021).

[2] 中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会. 中国循环杂志. 2016; 31(10): 937-953.

[3]中国胆固醇教育计划委员会. 中国心血管杂志. 2017; 45(2): 108-115.

[4]中华医学会, et al. 中华全科医师杂志.  2019; 18(5): 406-416.